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                研究开发

                天然药物α-mangostin开发:抗癌江苏快三正规的平台效果显著

                来源:CPhI制药在线作者:云天时间:2021-01-04

                天然江苏快三计划网页全天产物是药物开发的巨大源泉,如紫杉醇、依托泊苷、喜树碱、长春新碱等诸多天然药物已经成功进入临床应用。山竹是在热带气候中种植生长的长青果树,在泰国、越南、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾以及我国华南地区均有分布,其果皮是治疗上海快3网络平台感染、创伤和腹泻的良药。现代研究显示,山竹果皮中含有大量的 氧杂蒽酮类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧一分赛车51计划网化等活性。

                α-mangostin(图一A)就是山竹中代吉林快三免费计划网站表性氧杂蒽酮类化合物,研究证实其在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等方面均有显著效果。例如,新近的一项研究显示,α-mangostin可以通过稳全天快三精准计划网页定SHP1来抑制STAT3通路,从而达到抗肝癌的效果北京赛车在线计划网站。

                图一 α-mangostin结构及其抗肝癌细胞研究

                (图片出自参极速快三计划网页考来源1)

                如图一所示,在体外细胞活河北快三平台登录性层面上,α-mangostin对SK-Hep-1、hepg2、huh7以及smmc-7721等多种肝癌细胞表现除了一定的抑制作用(图一B、C、D、E)。且与索拉非尼(Sorrafenib)联用可以提高索拉非尼的抑瘤作用(图一F)。进一步的研究证实,α-mangostin可以让肝癌细胞更多的停留在G2期,可以诱导肝癌细胞凋亡;在通快三天马在线平台网站路机制上,α-mangostin可以减少STAT3磷酸化,下调Bcl2、Survivin、Cyclin D1、c-Myc等基因。

                图二 α-mangostin肿瘤抑pk10官网免费计划制实验

                (图片出自参考来源1)

                同时,研究人员通过α-mangostin肿瘤抑制实验,证实了其相对于对江苏快三平台开户照组,可显著抑制肿瘤的生长(图二)。

                目前,已经通过研究证〒实的α-mangostin抗肿瘤机制主要包括五种,包括:

                1. 诱导细胞凋亡:细胞快三平台1级代理凋亡是一种程序性的细胞死亡,主要包括死亡受pk10网站计划体途径和线粒体途径,有研究显示,α-mangostin可以分分pk10网页计划上调结肠癌细胞的Bax表达激活线粒体凋亡途径;

                2. 抑制肿瘤侵袭转移:肿瘤的侵袭、迁移导致肿瘤的不良预后。有研究证实,α-mangostin可通过抑制ERK的磷酸化下调MMP-2和MMP-9的表达,从而阻断肿江苏快三全天计划网址瘤的侵袭和转移;此外,上皮ξ间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)是肿瘤侵袭、迁秒速快三计划网移的重要过程,研究显示,α-mangostin可通过抑制骨肉瘤ξ MG-63细胞系的EMT,抑制细胞的侵袭和转移;

                3. 干鸿运快三平台扰细胞周期:细胞周期调控异常可导致细胞异常增殖,与肿瘤的发生和发展关系密切。现就显示,α-mangostin可通过下调PI3K/Akt通路中cyclin D1中的表达,从而诱江苏快三官方计划网导胰 腺癌细胞周期的G1期阻滞;此外,α-mangostin可通过诱导p16INK4a,激活p38MAPK激酶途径并下调 Bmi-1,导致结肠癌HCT116细胞周期阻滞;

                4. 抑制血管增殖:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)可刺激内皮细胞增殖、迁移以及分化成新血管,与肿瘤血管增生关系密切。研究显示,α-mangostin可通过抑制VEGF下游VEGFR2、ERK1/2通路,进而抑制视网膜内皮细胞中VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移以及快3人工计划平台血管形成;

                5. 诱导肿瘤细胞发生自噬:自噬性细胞死亡是细胞死亡方式之一,其特征是胞质中出现大量的自噬泡。不同于细胞凋亡,自噬性细胞死亡与LC3、ATG12两个泛素样蛋白系统在自噬体膜的形◤成和扩展过程中有关,而非依赖caspase,期间没有凋亡小体形成和快三和值计划网页在线细胞核变化。研究显示,α-mangostin可显著增加慢性髓细胞样白血病细胞的lc-3ii表达水平,提示α-mangostin可诱导癌症细胞自噬的发生。

                α-mangostin作为一种天然药物分子,已经在体外、体内证实其确切的抗肿瘤作用,药物开【发价值巨大。随着α-mangostin后续的药效学、毒理天天快三计划软件官网学和药代动力学等研究的深入,α-mangostin在药物应用上必定会有更大的作为。


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